10月26日，Nature雜志在線發(fā)表了題為“S-2-hydroxyglutarate regulates CD8+ T-lymphocyte fate”的論文。來(lái)自劍橋大學(xué)、新加坡國(guó)立大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，一個(gè)小分子能夠?qū)⒍虝捍婊畹摹皻訲細(xì)胞（killer T-cells）”轉(zhuǎn)變?yōu)榭稍偕募?xì)胞。這些細(xì)胞能夠在體內(nèi)存在更長(zhǎng)的時(shí)間，并且在需要摧毀腫瘤細(xì)胞時(shí)激活。

為了保護(hù)我們免受病毒和細(xì)菌的入侵，以及內(nèi)部威脅（如惡性腫瘤細(xì)胞），我們的免疫系統(tǒng)“雇傭”了一大群免疫細(xì)胞。就像軍隊(duì)由不同類(lèi)型的士兵組成一樣，每一類(lèi)免疫細(xì)胞也具有特定的功能。其中，殺傷性T細(xì)胞的主要功能是在體內(nèi)“巡邏”，識(shí)別和摧毀被感染的細(xì)胞和癌細(xì)胞。

目前，科學(xué)家們正在嘗試?yán)眠@類(lèi)細(xì)胞對(duì)抗癌癥。具體方法是對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行改造，使其能夠識(shí)別癌細(xì)胞，在體外將其大量擴(kuò)增后，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。這一技術(shù)被稱(chēng)為過(guò)繼T細(xì)胞療法。然而，由于殺傷性T細(xì)胞存活時(shí)間短（大部分細(xì)胞在回輸后3天內(nèi)會(huì)消失），因此，在徹底消滅腫瘤前，這支“軍隊(duì)”可能就先陣亡了。

此次，發(fā)表Nature上的這項(xiàng)新研究有望幫助科學(xué)家們克服這一阻礙免疫療法發(fā)展的關(guān)鍵障礙之一。研究人員鑒定出了小分子2-hydroxyglutarate（2-HG，之前被知曉的作用是觸發(fā)腫瘤細(xì)胞的異常生長(zhǎng)）的一種新作用。這一分子一種略有不同的形式在T細(xì)胞功能中扮演了關(guān)鍵的角色：它能夠使T細(xì)胞保持在記憶狀態(tài)（memory state）。在這種狀態(tài)下，細(xì)胞能夠自我更新，長(zhǎng)時(shí)間存在，且能夠重新激活，對(duì)抗感染或癌癥。

研究人員發(fā)現(xiàn)，通過(guò)增加T細(xì)胞中的2-HG水平，能夠產(chǎn)生更加有效對(duì)抗腫瘤的細(xì)胞。該研究的通訊作者Randall Johnson教授說(shuō)：“從某種意義上說(shuō)，我們創(chuàng)建了一群可再生的細(xì)胞，能夠在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)待命，在必要時(shí)啟動(dòng)攻擊。這一方法有望為患者提供更加長(zhǎng)久的免疫力，從而讓免疫療法更加有效?！?

多管齊下，消滅腫瘤

除了免疫細(xì)胞療法的新進(jìn)展外，本周發(fā)表在Nature Medicine上的一項(xiàng)研究中（題目：Eradication of large established tumors in mice by combination immunotherapy that engages innate and adaptive immune responses），MIT的科學(xué)家們找對(duì)了對(duì)抗癌癥的免疫療法新型“組合拳”。

腫瘤細(xì)胞通常會(huì)分泌化合物來(lái)抑制免疫系統(tǒng)，保護(hù)自己免受攻擊。為了克服這一點(diǎn)，科學(xué)家試圖找到“喚醒”免疫系統(tǒng)的方法，其中包括了先天免疫系統(tǒng)和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)。這項(xiàng)新研究正是同時(shí)利用了這兩支系統(tǒng)。

科學(xué)家們使用的組合療法具體包括以下4部分：一個(gè)靶向腫瘤的抗體、一種T細(xì)胞疫苗、半衰期延長(zhǎng)的重組白介素-2（interleukin-2，IL-2）以及一個(gè)阻斷T細(xì)胞上PD-1受體的分子。每一個(gè)分子在增強(qiáng)整體免疫反應(yīng)中都起著至關(guān)重要的作用：抗體刺激額外免疫細(xì)胞（幫助激活T細(xì)胞）的招募；疫苗刺激T細(xì)胞的增殖；IL-2幫助T細(xì)胞群體迅速擴(kuò)大；抗PD-1分子幫助延長(zhǎng)T細(xì)胞活躍時(shí)間。

研究人員在3種不同類(lèi)型的腫瘤小鼠模型中檢測(cè)了這一聯(lián)合療法，包括黑色素瘤、淋巴瘤和乳腺癌。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，這些小鼠中，約75%的腫瘤被完全清除。此外，6個(gè)月后，研究人員再注射腫瘤細(xì)胞到相同的小鼠中，發(fā)現(xiàn)它們的免疫系統(tǒng)能夠完全清除腫瘤細(xì)胞。

科學(xué)家們表示，利用這一聯(lián)合療法作為模板，研究人員可以替換其它類(lèi)型的抗體和疫苗，靶向不同類(lèi)型的腫瘤。