在國(guó)家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年科學(xué)基金（項(xiàng)目編號(hào)：31522020）和面上項(xiàng)目（項(xiàng)目編號(hào)：31270017）等資助下，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院王迪教授通過(guò)構(gòu)建動(dòng)物疾病模型，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和生物化學(xué)等研究手段，發(fā)現(xiàn)膽酸可以通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體從而改善炎癥性疾病，如膿毒癥、腹腔炎以及二型糖尿病等的發(fā)生，揭示了脂代謝通路蛋白參與炎癥性疾病發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。

研究成果以“Bile Acids Control Inflammation and Metabolic Disorder through Inhibition of NLRP3 Inflammasome（膽酸通過(guò)抑制NLRP3炎癥小體調(diào)控炎癥和機(jī)體代謝失調(diào)）”為題于2016年10月18日在Immunity發(fā)表。論文鏈接: http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2016.09.008。

當(dāng)前人類多數(shù)頑疾均與免疫系統(tǒng)紊亂相關(guān)，而免疫系統(tǒng)受代謝系統(tǒng)的密切調(diào)控，免疫系統(tǒng)通過(guò)改變代謝顯著影響代謝性疾病的進(jìn)程，這使得代謝免疫學(xué)成為當(dāng)今重要的新興學(xué)科。 膽酸作為膽汁的關(guān)鍵組分之一， 以往被認(rèn)為是重要的代謝調(diào)節(jié)物，在脂類代謝中發(fā)揮重要作用。近年來(lái)，越來(lái)越多的研究顯示：膽酸還發(fā)揮著重要的激素調(diào)節(jié)作用，可以通過(guò)激活多種受體發(fā)揮復(fù)雜的生理和病理功能。

王迪教授課題組的研究發(fā)現(xiàn)，膽酸通過(guò)TGR5受體激活PKA激酶進(jìn)而直接磷酸化NLRP3 291位點(diǎn)的絲氨酸，導(dǎo)致NLRP3的泛素化；功能實(shí)驗(yàn)證實(shí)，這兩種PKA引起的NLRP3蛋白翻譯后修飾，在抑制NLRP3炎癥小體活化過(guò)程中發(fā)揮著重要的作用。同時(shí)該分子機(jī)制也有可能參與到某些NLRP3炎癥小體過(guò)度活化導(dǎo)致的炎癥性疾病的發(fā)病機(jī)制當(dāng)中。

圖 膽酸分子（Bile acids）通過(guò)TGR5-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路抑制NLRP3炎癥小體活化