近日，一項(xiàng)關(guān)于癌癥的研究進(jìn)展引發(fā)了各大媒體的爭相報(bào)道，標(biāo)題包括“英科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌癥要害，稱有望根治癌癥”、“研究稱找到癌癥致命弱點(diǎn)，追殺每個(gè)癌細(xì)胞”及“免疫療法重大突破！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞的‘阿喀琉斯之踵’”等。

據(jù)Daily Mail報(bào)道，英國科學(xué)家稱他們發(fā)現(xiàn)了癌癥的致命要害，未來病人可以接受定制療法，摧毀每一個(gè)癌細(xì)胞?？茖W(xué)家們還表示，首個(gè)病人可能在不到兩年內(nèi)就可接受治療，這可能會成為治療癌癥的革命性方法。那么，這篇發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的文章究竟講的是什么呢？

為癌癥免疫療法找共同抗原

在過去的幾年里，免疫療法已成為治療癌癥的一種新興力量，然而鑒定癌細(xì)胞上哪些分子是最佳靶點(diǎn)以及如何克服癌癥防御系統(tǒng)依然是很大的挑戰(zhàn)。目前的免疫治療在一些情況下會導(dǎo)致嚴(yán)重的副作用，科學(xué)家們一直在致力于開發(fā)能夠誘導(dǎo)免疫細(xì)胞特異性攻擊腫瘤而不影響健康細(xì)胞的療法。

3月3日，發(fā)表在《科學(xué)》雜志上的這篇論文中，由英國倫敦大學(xué)學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)的科學(xué)家小組找到了能夠保證免疫療法實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療的新依據(jù)。他們鑒定出的neoantigens攜帶了癌癥發(fā)展最早期的突變，且在所有腫瘤細(xì)胞中都有表達(dá)，而不是某個(gè)子集。

研究與PD-1藥物和CTLA-4藥物相關(guān)

這一研究中，科學(xué)家們利用癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas）分析了數(shù)百名患者的基因數(shù)據(jù)，致力于尋找癌細(xì)胞表面上可能出現(xiàn)的共同抗原。研究結(jié)果揭示了原發(fā)性肺腺癌中neoantigen的表達(dá)與總體存活率之間的關(guān)系。同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)，晚期非小細(xì)胞肺癌和黑色素瘤患者對PD-1藥物和CTLA-4藥物的敏感性在neoantigens豐富的腫瘤中會增強(qiáng)。

具體來說，研究人員發(fā)現(xiàn)，肺癌腫瘤響應(yīng)默沙東PD-1藥物Keytruda（pembrolizumab）的13名患者中有12人具有超過70種neoantigen，且其中大部分neoantigen在整個(gè)腫瘤中都會表達(dá)。然而，不響應(yīng)Keytruda的18名患者中的16人，要么擁有很少的neoantigen，要么擁有的neoantigen只在某些腫瘤細(xì)胞中表達(dá)。研究還發(fā)現(xiàn)，黑色素瘤患者中neoantigen的數(shù)量與患者對BMS的CTLA-4藥物Yervoy （ipilimumab）的敏感性也有類似的關(guān)系。

助力實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)免疫治療

研究人員解釋說，在腫瘤生長過程中，它的各個(gè)部分會出現(xiàn)一些獨(dú)特的突變。這些突變在腫瘤細(xì)胞表面產(chǎn)生抗原，就像顯示給T細(xì)胞的“旗幟”，促使T細(xì)胞發(fā)動攻擊。雖然T細(xì)胞具有根除腫瘤癌細(xì)胞的能力，但它并不總能找到目標(biāo)。狡猾的腫瘤不僅可以啟動使免疫細(xì)胞失活的防御機(jī)制，還會產(chǎn)生非常多不同的突變讓T細(xì)胞去識別。

論文的共同通訊作者Sergio Quezada說：“基于這項(xiàng)研究結(jié)果，我們可以告知免疫系統(tǒng)如何特異性識別和攻擊腫瘤。”未來，科學(xué)家們有望基于這一發(fā)現(xiàn)研究激活T細(xì)胞的疫苗或者開發(fā)一種能夠識別所有癌細(xì)胞共有抗原的精準(zhǔn)T細(xì)胞免疫療法。