人類基因編輯的監(jiān)管
1866年,一位名叫孟德?tīng)柕膴W地利學(xué)者在進(jìn)行豌豆雜交試驗(yàn)時(shí),發(fā)現(xiàn)一些可以遺傳母代特征的因子,它們決定了豌豆表皮是光滑的還是褶皺的,為黃色還是綠色。至此,人類踏上了探索基因的旅途。
在這漫長(zhǎng)的150年中,我們認(rèn)識(shí)到基因的結(jié)構(gòu)、突變、化學(xué)成分、功能……基因?qū)τ谏飦?lái)說(shuō)就像是大自然譜寫(xiě)的代碼,在DNA不朽的雙螺旋結(jié)構(gòu)中,它們神奇的排列組合造就了今日獨(dú)具特色的個(gè)體??茖W(xué)家們揭開(kāi)了它的面紗,甚至試圖運(yùn)用上帝之手,通過(guò)基因編輯來(lái)改變?nèi)祟惖拿\(yùn)。
人類的DNA是一個(gè)長(zhǎng)長(zhǎng)的雙螺旋鏈條,如同一把扭曲的梯子,又類似一本厚厚的書(shū),基因便是嵌在上面的字母(A、T、C、G)。這些字母經(jīng)過(guò)排列組合,形成特定的基因片段,這些片段決定了我們的特征——身高、瞳孔顏色,甚至是壽命。但是有些基因的排列會(huì)發(fā)生“錯(cuò)誤”,它讓我們很容易患上某種嚴(yán)重的疾病,因此科學(xué)家們嘗試著糾正有缺陷的基因,如同作家潤(rùn)飾一篇文章中的敗筆。
基因編輯的過(guò)程就像在word文檔中修改一兩個(gè)詞語(yǔ),我們需要通過(guò)查找工具鎖定這些詞語(yǔ)的位置,選中它們,刪除,接著在同樣的地方輸入我們想要的內(nèi)容,最后點(diǎn)擊“保存”按鈕,便完成了詞語(yǔ)的修改。
同樣地,科學(xué)家們利用一些蛋白質(zhì)或者RNA來(lái)搜索目標(biāo)基因組,如打靶一般,鎖定“有問(wèn)題”的那段基因,然后敲除它們。“敲除”的過(guò)程就像我們拽動(dòng)拉鎖時(shí),連續(xù)排列、齒齒相扣的鏈牙便會(huì)分開(kāi)一樣,DNA的某段雙螺旋結(jié)構(gòu)也會(huì)被蛋白質(zhì)或者RNA解開(kāi)并剪斷。當(dāng)DNA鏈中出現(xiàn)了某個(gè)缺口時(shí),細(xì)胞本身會(huì)盡力修復(fù)它,但也可以由科學(xué)家們復(fù)制理想中的基因片段,將它們連接到斷開(kāi)的DNA鏈之間。這樣,基因編輯基本上就實(shí)現(xiàn)了。那些被完善的基因同樣可以通過(guò)遺傳使后代得到修復(fù)。
隨著遺傳學(xué)和生物技術(shù)的爆炸性進(jìn)展,這些用來(lái)定位基因組的手段不斷更新,從鋅指蛋白酶ZFN、TALENs,到風(fēng)靡全球的基因魔剪CRISPR Cas9,以及目前韓春雨團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)的可能存在的NgAgo技術(shù),都旨在提高識(shí)別基因位點(diǎn)的準(zhǔn)確度和靈活性,使脫靶率降低,提高剪切效率,并減少實(shí)驗(yàn)成本。
基因編輯的過(guò)程實(shí)現(xiàn)后,需要“物歸原主”。由于干細(xì)胞是一種具有多種潛能的起源細(xì)胞,它可以復(fù)制分化游走,形成各種組織器官,(我們可以把它想象成樹(shù)干延伸出枝條的過(guò)程),因此在干細(xì)胞內(nèi)編輯基因是最有效率的選擇,尤其在胚胎干細(xì)胞中??茖W(xué)家從妊娠的母親體內(nèi)取出剛發(fā)育不久的胚胎干細(xì)胞,進(jìn)行基因編輯,接著通過(guò)輸血、器官移植、微注射或者病毒載體轉(zhuǎn)染等方式將編輯好的基因送回母體。這樣,在胎兒出生之前,他的基因就被改變了。(但是如果直接在受精卵中修改基因,則會(huì)帶來(lái)倫理問(wèn)題)
(一)
基因編輯技術(shù)無(wú)疑為人類帶來(lái)了福音,它可以用于治療遺傳性疾病,比如鐮刀細(xì)胞性貧血、艾滋病和囊性纖維,也可以防止感染和老年癡呆癥。它恰恰符合了醫(yī)學(xué)減少人類痛苦的目標(biāo),也是歷史的重大轉(zhuǎn)折。
但是,正如波士頓的一個(gè)試管嬰兒生育診所的創(chuàng)始人Merle Berger預(yù)測(cè)的,“每個(gè)人都想要完美的孩子”。基因編輯也許會(huì)成為能夠支付得起這筆費(fèi)用的富裕家庭設(shè)計(jì)他們完美嬰兒的途徑。為什么不要一個(gè)金發(fā)碧眼,可能成為未來(lái)的領(lǐng)導(dǎo)人或科學(xué)家的高智商的孩子呢?但這是否剝奪了孩子自然出生的權(quán)利?
2014年8月進(jìn)行的一項(xiàng)皮尤調(diào)查發(fā)現(xiàn),46%的成年人認(rèn)為轉(zhuǎn)基因嬰兒可以減少嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí),83%的人表示通過(guò)基因改造將寶寶變得更聰明的途徑大大超出了醫(yī)學(xué)進(jìn)步的范圍。但是其他觀察家,比如牛津哲學(xué)家尼克·博斯特羅姆認(rèn)為,高智商正是我們應(yīng)該考慮的。
我們應(yīng)該讓所有人都變得更聰明嗎?還是僅讓少數(shù)幾個(gè)人擁有絕頂?shù)牟胖牵恳苍S通過(guò)超級(jí)手段獲得稟賦的個(gè)人可以通過(guò)創(chuàng)新來(lái)改變世界,但是在某種程度上也可能帶來(lái)不公和統(tǒng)治,讓我們重新框架更加包容的生命倫理。具有諷刺意味的是,人類基因編輯又一次將“優(yōu)生學(xué)”拉進(jìn)人們的視野范圍。由于二戰(zhàn)時(shí)期納粹的政策,“優(yōu)生學(xué)”長(zhǎng)久以來(lái)是一個(gè)骯臟的詞匯,不可觸碰。但現(xiàn)在,自下而上的社會(huì)結(jié)構(gòu)使得政府無(wú)法直接管理種族問(wèn)題。個(gè)人和家庭選擇去改變他們的基因,為了防止遺傳病或改變能力、外貌。毫無(wú)疑問(wèn),只要家庭擔(dān)負(fù)得起,家長(zhǎng)們會(huì)像之前不遺余力地將孩子送往更好的學(xué)校一樣,通過(guò)醫(yī)療和生物科技手段,讓孩子的基因變得更好。同時(shí),生物技術(shù)工業(yè)也在鼓勵(lì)他們這樣做。
美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)認(rèn)為,生殖細(xì)胞工程可能會(huì)“影響未來(lái)幾代人的福利”,可能導(dǎo)致“不可預(yù)測(cè)的和不可逆的結(jié)果”?;蚓庉嫷臐撛陲L(fēng)險(xiǎn)難以估量。如果在編輯過(guò)程中剪切或者復(fù)制得不是很精確,可能產(chǎn)生一堆亂七八糟的突變。
(二)
這便涉及到一個(gè)核心問(wèn)題:當(dāng)一項(xiàng)新的技術(shù)產(chǎn)生時(shí),我們應(yīng)該假設(shè)它是安全的,直到發(fā)覺(jué)它有危險(xiǎn)時(shí)才停止使用它;還是應(yīng)該先假定它是危險(xiǎn)的,直到有充分可靠的證據(jù)來(lái)確保技術(shù)的絕對(duì)安全時(shí),才去接近它?面臨創(chuàng)新和預(yù)防的博弈,人類的天平應(yīng)該往哪一方傾斜?
這個(gè)問(wèn)題困擾著無(wú)數(shù)的科學(xué)家和政策制定者。他們不斷探討,權(quán)衡利弊。在不同的國(guó)家中會(huì)有各種法律、政策來(lái)禁止或者鼓勵(lì)生物技術(shù)的發(fā)展。比如知識(shí)產(chǎn)權(quán)法、國(guó)際貿(mào)易法等,它們不僅會(huì)對(duì)新產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)內(nèi)的難易程度產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響,而且關(guān)涉到一項(xiàng)生物技術(shù)從基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)到臨床研究,再到市場(chǎng)供應(yīng)的速度。
2015年12月初,華盛頓召開(kāi)了人類基因編輯國(guó)際峰會(huì)。會(huì)上,來(lái)自威斯康星大學(xué)的Alta Charo教授將針對(duì)人類基因編輯的監(jiān)督機(jī)制分為四種等級(jí),其程度從寬松到嚴(yán)格分為:公共商討、行業(yè)自律、政府指導(dǎo)、監(jiān)管和法律。
在公共商討方面(public consultation)有很多案例。在美國(guó),國(guó)家環(huán)境政策法案(national environmental policy act)規(guī)定政府在做出一個(gè)詳細(xì)的決定之前,必須經(jīng)過(guò)更高層公眾的審查。因?yàn)閰R集的民意可能會(huì)改變政策的方向。這項(xiàng)法案使政府和企業(yè)之間,權(quán)威和民眾之間相互影響。加拿大成立了一個(gè)針對(duì)生殖技術(shù)的皇家委員會(huì),他們?cè)谌珖?guó)各地采集公眾的建議。在歐盟,轉(zhuǎn)基因食品或者基因改造生物(GMOs)被列入特殊考慮的行列。歐盟認(rèn)為公民有權(quán)充分知悉新技術(shù)、新產(chǎn)品可能對(duì)生物多樣性或者環(huán)境帶來(lái)的影響。
公共商討作為一種替代政府直接審查的方案,使公民可以通過(guò)去中心化的方式給政府或企業(yè)施加壓力,從而改變生物科技創(chuàng)新的速度。但它不具有強(qiáng)制性,效果不明顯。
行業(yè)自律(self-regulation)也是預(yù)先避免政府繁瑣行為不錯(cuò)的方式。它靈活微妙,十分可靠,是人類基因編輯監(jiān)督機(jī)制中的重要一環(huán)。行業(yè)自律要求科研者不能接受特定方式的捐款或者服務(wù),以防科學(xué)共同體發(fā)展過(guò)快或被商業(yè)機(jī)構(gòu)利用。他們也禁止一些實(shí)驗(yàn),比如限制實(shí)驗(yàn)室隨意接受配子或胚胎進(jìn)行研究。最近,美國(guó)國(guó)家研究院(National Academies)和國(guó)際社會(huì)干細(xì)胞研究機(jī)構(gòu)(International Society for Stem Cell Research)也共同發(fā)布了針對(duì)人類胚胎干細(xì)胞研究的指導(dǎo)建議。
政府指導(dǎo)(government guidelines and guidances)是一種社會(huì)標(biāo)準(zhǔn),相較政策法規(guī)而言執(zhí)行力較弱,但是說(shuō)服力強(qiáng)。生物技術(shù)相關(guān)的企業(yè)如果遵循政府指導(dǎo),就可以避免一系列政策法規(guī)的糾纏。國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織( Council For International Organizations Of Medical Sciences)正嘗試制定一套關(guān)于人體研究的全球標(biāo)準(zhǔn)。但是這些努力并不意味著一套國(guó)際法規(guī)將會(huì)出臺(tái),因?yàn)榫唧w的國(guó)家實(shí)施起來(lái)會(huì)存在偏差。
政府也設(shè)置了全面、強(qiáng)有力的專利保護(hù),給擁有成果的科研團(tuán)體財(cái)政上的激勵(lì),促進(jìn)科研創(chuàng)新。但是從基礎(chǔ)科學(xué)和學(xué)術(shù)共同體的角度來(lái)說(shuō),這種保護(hù)會(huì)減緩學(xué)術(shù)團(tuán)體間合作的步伐,能力較弱的團(tuán)隊(duì)很難從他人的智慧成果中受益。所以設(shè)置專利存在雙重影響。
對(duì)人類基因編輯技術(shù)最具強(qiáng)制力的是監(jiān)管和法律(regulation and legislation)。加拿大麥吉爾的三位成員Rosario Isasi,Erika Kleiderman和Bartha Maria Knoppers共同出版了一篇名為《人類基因組編輯限制全球調(diào)查結(jié)果》的文章,抽取了16個(gè)國(guó)家的樣本,研究它們相關(guān)的法律。
有些國(guó)家已經(jīng)通過(guò)立法來(lái)禁止或限制生殖干預(yù)措施,伴隨著巨額罰款或者刑事制裁。例如澳大利亞、比利時(shí)、巴西、加拿大、德國(guó)和英國(guó)。然而,這種限制性的立法往往要求有個(gè)人主觀犯罪動(dòng)機(jī)。比如在澳大利亞,有意地進(jìn)行胚胎基因改造的研究是違法的。
大部分國(guó)家對(duì)人類基因編輯技術(shù)持中立的態(tài)度,如法國(guó),以色列,日本和荷蘭。它們將基因編輯應(yīng)用于生殖的目的視作非法,但允許科研活動(dòng)進(jìn)行,比如調(diào)查基本生物學(xué)方面的方法,研究胚胎和生殖細(xì)胞中的基因組技術(shù)。
少數(shù)國(guó)家對(duì)人類基因編輯技術(shù)比較寬容,相信它是有益于人類的,也旨在促進(jìn)科學(xué)進(jìn)步。它們?cè)试S廣泛的活動(dòng),通過(guò)許可證授權(quán)的方式治理,由相關(guān)的專業(yè)機(jī)構(gòu)測(cè)評(píng)風(fēng)險(xiǎn)。在英國(guó)和中國(guó),進(jìn)行生殖研究和潛在的臨床應(yīng)用沒(méi)有明確禁止。
法律雖然具有政治可信度和高執(zhí)行力,但是它僵硬死板,不易改變。法律中的術(shù)語(yǔ)模糊狹窄,定義多樣,使一些實(shí)驗(yàn)室在不違反其的字面解釋的前提下,規(guī)避政策,在灰色地帶徘徊。同時(shí),法律的前后矛盾也會(huì)制造混亂。巴西最近批準(zhǔn)了允許干細(xì)胞研究、細(xì)胞治療的法律。然而在更早的時(shí)候,巴西的憲法禁止出售任何類型的人體組織,或者申請(qǐng)關(guān)于人體生物材料的專利。前后不一的法律使監(jiān)管系統(tǒng)癱瘓。這件事為人們敲響了警鐘,舊的立法對(duì)醫(yī)療創(chuàng)新的前瞻性不足,無(wú)法做出準(zhǔn)確判斷。
奧巴馬的科學(xué)顧問(wèn)John Holdren說(shuō):“人類基因編輯目前是一條不能逾越的紅線”。問(wèn)題是,所有的人都會(huì)遵守他所說(shuō)的話嗎?我們生活在一個(gè)生物資本主義的時(shí)代,商業(yè)和消費(fèi)的利益極有可能繞過(guò)現(xiàn)有的承諾以及政府的管控。
(三)
人類生殖系工程的發(fā)展已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了我們的想象。全國(guó)各地的研究機(jī)構(gòu)激增。美國(guó)至少有四個(gè)大的研究中心在做相關(guān)的實(shí)驗(yàn)。一個(gè)總部設(shè)置在劍橋的生物科技公司OvaScience,擁有著由世界領(lǐng)先的醫(yī)生組成的顧問(wèn)委員會(huì)。他們已經(jīng)投資超過(guò)200萬(wàn)美元,用來(lái)調(diào)查基因編輯是否可以用于體外受精。同時(shí),在中國(guó)和英國(guó),相關(guān)的研究也如火如荼地展開(kāi)。
在美國(guó),一次體外生育手術(shù)費(fèi)用約為2萬(wàn)美元。如果添加基因測(cè)試、捐卵或者代孕母親,價(jià)格就飛漲至10萬(wàn)美元。基因測(cè)序公司如雨后春筍般產(chǎn)生,它們和試管嬰兒診所一起向父母?jìng)兺斗呕驈V告。這無(wú)疑會(huì)提高愛(ài)子心切的家長(zhǎng)們的消費(fèi)需求。經(jīng)濟(jì)利益往往忽視懸而未決的科學(xué)證據(jù),突破倫理和國(guó)家政策框架。
隨著技術(shù)的普及,基因編輯很快會(huì)成為人們熱議的話題。它關(guān)涉到創(chuàng)新和預(yù)防的博弈,政治和經(jīng)濟(jì)的對(duì)抗。任何一個(gè)微小的決定都可能影響到未來(lái)人類生存狀態(tài)的走向,人類需要謹(jǐn)慎。
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